SSRI: Inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina — meccanismo, usi e fatti chiave
SSRI = Selective Serotonin Reuptake Inhibitor — classe antidepressivo di prima linea dall'approvazione di Prozac (fluoxetina) 1987.
Meccanismo
Serotonina (5-HT) rilasciata nello spazio sinaptico → si lega ai recettori postsinaptici → segnale trasmesso. Normalmente: **SERT (trasportatore della serotonina)** pompa la 5-HT di ritorno nel neurone presinaptico (riassorbimento). **SSRI lega SERT → blocca riassorbimento → ↑ concentrazione 5-HT sinaptica → trasmissione serotoninergica potenziata.**
"Selettivo" = effetto minimo sui trasportatori di noradrenalina/dopamina (vs. SNRIs, TCA).
SSRI comuni (Generico / Marchio)
| Generico | Marchio | Emivita | Note |
|---|---|---|---|
| Fluoxetina | Prozac | 4–6 giorni (metabolita attivo norfluoxetina 7–15 giorni) | Attivante; lungo washout; forma liquida |
| Sertralina | Zoloft | 26 ore | Più prescritta; effetti collaterali GI elevati |
| Escitalopram | Lexapro | 27–32 ore | S-enantiomer del citalopram; profilo più pulito |
| Citalopram | Celexa | 35 ore | Rischio prolungamento QT >40mg (max FDA) |
| Paroxetina | Paxil | 21 ore | Anticolinergico; aumento peso; emivita breve → sindrome da sospensione |
| Fluvoxamina | Luvox | 15–22 ore | Focus DOC; inibitore CYP1A2/2C19 |
Indicazioni FDA
- Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) — tutti
- Disturbo d'Ansia Generalizzata (GAD) — escitalopram, paroxetina, sertralina
- Disturbo di Panico — fluoxetina, sertralina, paroxetina
- DOC — fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina
- Ansia Sociale — paroxetina, sertralina, fluvoxamina
- PTSD — sertralina, paroxetina
- DPM — fluoxetina (Sarafem), sertralina
- Bulimia — fluoxetina
Perle cliniche chiave
- Inizio: 2–4 settimane per l'effetto; 6–12 settimane pieno. Inizio: effetti collaterali prima del beneficio.
- Inizia basso, vai piano: Minimizza ansia di attivazione, disturbi GI.
- Sindrome da sospensione: Vertigini, "scosse al cervello", nausea, irritabilità. Tapering 4+ settimane (eccetto fluoxetina — auto-tapering).
- Rischio emorragia: Deplezione piastrinica 5-HT → ↑ lividi, emorragia GI (esp. + FANS/anticoagulanti).
- Iponatriemia: SIADH — anziani, utilizzatori di diuretici. Controlla Na+.
- Avvertenza suicidialità: Black box <25 anni. Monitoraggio stretto settimane 1–4.
- Sindrome serotoninergica: Triade: neuromuscolare (clonus, rigidità), autonomica (ipertermia, tachicardia), stato mentale. Scatenante: +MAOI, +triptano, +tramadolo, +linezolid. **Emergenza medica.**
- Gravidanza: Categoria C (la maggior parte). Paroxetina = D (difetti cardiaci). Depressione non trattata anche rischiosa. Consulto psichiatria perinatale.
Non una "pillola della felicità"
Gli SSRI normalizzano la capacità di regolazione dell'umore. Non inducono euforia. Terapia (CBT, ACT) + farmaco > entrambi da soli per MDD moderato-grave. Sempre sotto supervisione del prescrittore.